Cell Reports: РНК NIHCOLE повышает эффективность восстановления ДНК в раковых клетках
Фото: Apex 360 / Unsplash
Испанские ученые из Национального центра онкологических исследований и Национального биотехнологического центра в Мадриде, а также Университета Наварры в Памплоне обнаружили в раковых клетках печени механизм быстрого восстановления ДНК, который делает опухоли невосприимчивыми к радиотерапии и химиотерапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.
Известно, что примерно у половины пациентов с гепатоцеллюлярной карциономой, которая является наиболее распространенным типом рака печени, раковые клетки производят молекулу РНК, называемую NIHCOLE. Эта молекула является биомаркером агрессивной опухоли и связана с плохим прогнозом, поскольку является компонентом очень эффективного механизма восстановления поврежденной ДНК. Это делает радиотерапию менее эффективным способом уничтожения опухолевых клеток, а при блокировании NIHCOLE раковые клетки становятся более уязвимыми для лечения.
В новой работе было показано, что NIHCOLE, взаимодействуя со специфическими белками, участвует в связывании фрагментов поврежденной ДНК вместе. Для этого ученые использовали технику магнитного пинцета — микроскопического устройства, которое состоит из магнитных бусин, управляемых внешнем магнитным полем, и позволяет определить силу взаимодействия между молекулами. В данном случае бусина прикреплялась к одному из концов ДНК, а степень растяжения ДНК указывала на стабильность восстановленной молекулы.
Материалы по теме:
Нечем дышать.Как кислород влияет на агрессивность раковых опухолей23 июля 2021
Незримые убийцыУченые нашли причину появления рака. Можно ли от него защититься?22 ноября 2019
Разрывы, которые затрагивают обе цепочки ДНК, могут восстанавливаться в ходе процесса, известного как негомологичное соединение концов, при котором поврежденные концы «сшиваются» напрямую. Это осуществляется многокомпонентным белковым комплексом, состоящим из белков Ku70 и Ku80, а также дополнительным белком APLF и РНК-молекулой NIHCOLE.
Оказалось, что APLF является критической молекулой для стабильного удерживания концов ДНК в непосредственной близости друг от друга. При этом лишь небольшой фрагмент NIHCOLE участвует в стабилизации молекулярного мостика, заметно увеличивая время растягивания молекулярным пинцетом до момента разрыва. Результаты исследования помогут разработать препараты, которые блокируют этот механизм и усиливают эффективность радиотерапии и химиотерапии.
